IFN是第一个应用于临床的基因工程产品,目前IFN-α、IFN-β、IFN-γ都有基因工程产物,40多个国家使用干扰素制剂,治疗30多种疾病,但主要用于临床肿瘤、病毒性感染等治疗(表4-9)。
(1)治疗病毒性感染:IFN对慢性活动性乙型肝炎、慢性活动性丙型肝炎、单纯疱疹病毒性角膜炎、带状疱疹、慢性宫颈炎、新生儿巨细胞病毒性脑炎以及鼻病毒和冠状毒引起的普通感冒有一定疗效。
(2)抗肿瘤:IFN对多种肿瘤近期有良好疗效,如毛细胞白血病(hairy cell leukemia)、慢性髓样白血病、淋巴瘤、Kaposi氏肉瘤、黑素瘤、皮肤瘤、肾肉瘤、神经胶质瘤和骨髓瘤等。IFN抗肿瘤的机理是:①抑制肿瘤细胞增殖;②诱导NK、CTL等杀伤细胞,并协同IL-2增强LAK活性;③诱导肿瘤细胞表达NHCⅠ类抗原,增加对杀伤细胞的敏感性。
表4-9 干扰素治疗肿瘤、病毒性感染及其他疾病的疗效(1992)
疾 病病 原疗 效肿瘤毛细胞白血病60%~90%缓解慢性白血病50%部分缓解淋巴瘤37%部分或完全缓解Kaposi氏肉瘤26%部分缓解急性白血病24%部分缓解多发性骨髓瘤20%部分或完全缓解神经胶质瘤17%部分或完全缓解肾细胞癌16%部分或完全缓解,较差恶性黑素细胞癌10%以上部分或完全缓解,局部应用疗效较好卵巢癌10%以上部分缓解(IFN-α腹腔注射)乳腺癌10%以上部分缓解,较差恶性胰腺肿瘤部分改善星期直肠癌部分改善食道癌部分改善非小细胞性肺癌部分改善小细胞性肺癌部分改善病毒性感染慢性活动性乙型肝炎VBV约40%患者HBe阴转,与激素联用可以提高疗效丙型肝炎HCV约25%~50%患者ALT下降或 正常艾滋病HIV抑制艾滋病患者HIV的复制,延长HIV带毒无症状者发病的潜伏期,缩小Koposi氏肉瘤,增加血清β2m水平,与AZT联合应用可以改善症状唇和生殖器官复发性疱疹HSV-1,HSV-2缩短病和程,减轻疼痛带状疱疹VZV缩短病程,阻止扩散,减轻疼痛肿瘤患者水痘VZV降低致命性的内脏合并症病毒性角膜炎HSV-1,腺病毒缩短病程,减少复发,痊愈率>90%红眼病肠道病毒70缩短病程慢性宫颈炎(包括宫颈湿疣)HPV,HSV,HCMV局部应用60%显效,95%有效续表1
疾 病病 原疗 效肛门-生殖器扁平湿疣HPV治愈率40~50%青年喉乳头状瘤HVP-11肿瘤消失或缩小,但易复发寻常疣HVP改善巨细胞病毒HCMV尿毒症消失,降低发病率普通感冒HRV缩短病程,痱毒减少外阴前庭炎50%与HPV有关改善临床症状呼吸道合胞病毒感染RSV志愿者试验表明,攻击前后均给药,可以明显减轻症状,但仅在病毒攻击后给药则无效尖锐湿疣HPV疗效较好其它疾病Behect氏病(征)(生殖器溃疡、口疮及眼色素层炎)不明γ干扰素治疗后,口、生殖器溃疡、结节性红斑、血栓性静脉炎、复发性关节炎等均可减轻症状或完合消除,但眼色素层炎、视神经乳头炎无改善,停药后易复发类风湿性关节炎不明γ干扰素治疗后疼痛明显减轻,40~50%缓解慢性肉芽肿HFN-γ治疗有一定疗效多发性硬化症不明延长缓解期精神分裂症不明部分改善注:HBV hepatitisB virus,乙型肝炎病毒
HCV hepatitis C virus丙型肝炎病毒
HIV human immunodeficiency virus,人类免疫缺陷病毒
HSV herpes simplex virus,单纯疱疹病毒
VZV varicella-zoster virus,水痘-带状疱疹病毒
HPV human papilloma virus,人乳头状瘤病毒
HCMV human cytomegalouirus,人巨细胞病毒
HRV human rhinovirus,人鼻病毒
RSV respiratory syncytial virus,呼吸道合胞体病毒
IFN治疗一般无严重毒副反应,少数病例可有发热、疲劳不适、食欲不佳、白细胞减少以及血压波动等,停药后很快消失,IFN-a1b的副作用要明显低于IFN-a2a和a2b。重组IFN-a在治疗过程中有时可产生抗体,如发现抗体产生,应改用其他亚型的IFN-a。据报道,使用INF-a2a约有20.9%患者产生抗体,而使用IFN-a2b仅有6.9%使用者产生
©2019-2025 学门教育网 版权所有 电脑版
网站备案/许可证号:鲁ICP备19034508号-2